致癌物的分類(lèi)及接觸限值

8 種職業(yè)腫瘤已被定為我國(guó)法定職業(yè)病，可享受醫(yī)療保障待遇及經(jīng)濟(jì)賠償。但關(guān)鍵是要實(shí)行預(yù)防，采取有力措施，保證職工盡量少接觸甚至完全不接觸這些工業(yè)致癌物。進(jìn)而擴(kuò)展不讓這些化學(xué)物進(jìn)入人類(lèi)社會(huì)，或加以控制盡少與之接觸。這就是從根本上入手的，最為有效的一級(jí)預(yù)防。

目前已發(fā)現(xiàn)的致癌物甚多，據(jù)估計(jì)不少于已生產(chǎn)和上市化學(xué)品的3%至5 % 。有的致癌性很強(qiáng)，而有的則較弱，有的則尚未肯定。所以對(duì)致癌物的識(shí)別和管理，需要根據(jù)其與人類(lèi)腫瘤的關(guān)系、致癌性的強(qiáng)弱、類(lèi)別來(lái)進(jìn)行。致癌物的分類(lèi)是識(shí)別和管理的前提。當(dāng)前一般采用國(guó)際腫瘤研究所(IARC)的分類(lèi)。一些國(guó)家或機(jī)構(gòu)也有自己的相應(yīng)分類(lèi)，幸好制定所依據(jù)的原則相同，主要致癌物的分類(lèi)在大體上是相似或相近的。

對(duì)于比較一致和肯定的致癌物必須予以嚴(yán)格管理，制定立法，從源頭上控制，盡可能杜絕人群的接觸;對(duì)于一些次要的、分類(lèi)上尚滯后的、或未能肯定的致癌物，尚有不同意見(jiàn)，是不足為奇的。對(duì)于這類(lèi)致癌物，如國(guó)際腫瘤研究所分類(lèi)的第三類(lèi)，還未確定與人群的關(guān)系，則需引起我們嚴(yán)重注意，用心找機(jī)會(huì)收集更多、更成熟的確切證據(jù)，以便改變這種不肯定的局面，肯定或否定其對(duì)人的致癌性。沒(méi)有證據(jù)的爭(zhēng)論無(wú)補(bǔ)于事。但是在有控制地使用時(shí)，應(yīng)適當(dāng)?shù)販p少人的接觸，并做好接觸記錄，以便日后分析，將有助于問(wèn)題的解決和預(yù)防。

當(dāng)前環(huán)境致癌物大體上分環(huán)境性的、食品中混雜的和職業(yè)性的幾類(lèi)。從管理角度看，這三個(gè)類(lèi)別中絕大部份是工業(yè)生產(chǎn)所制造出來(lái)的產(chǎn)品或?yàn)楣I(yè)生產(chǎn)之雜質(zhì)。所以管好工業(yè)致癌物就管好了其中的大部份，這是管理致癌物的重點(diǎn)和入手之處。從管理效果上講，如能在工廠做好源頭控制，比致癌物流散到社會(huì)環(huán)境后再來(lái)管理、清除要容易得多。這也是要重視工業(yè)致癌物管理的原因。

管理和控制致癌物需要有一個(gè)準(zhǔn)繩(Criteria)，以衡量接觸的強(qiáng)度。理論上致癌物的接觸應(yīng)該越少越好，不能也不宜設(shè)置標(biāo)準(zhǔn)Standard)，因?yàn)樵跇?biāo)準(zhǔn)之下仍然可以發(fā)生少量的腫瘤。實(shí)際上只能采用可接受危險(xiǎn)度(Acceptable Risk)的概念，將相對(duì)應(yīng)于可接受危險(xiǎn)度的濃度或強(qiáng)度，權(quán)作預(yù)防的準(zhǔn)繩，或稱為限值(Limit Value)。許多發(fā)達(dá)國(guó)家已制訂了有關(guān)的限值，并在推行。德國(guó)則提出了一個(gè)新的概念，稱之為技術(shù)可行濃度(TRK)。認(rèn)為在理論上應(yīng)該將致癌物控制到零，但是這在實(shí)際上是做不到的，所以只能采用技術(shù)措施上目前能夠控制達(dá)到的低限。但是德國(guó)訂定的技術(shù)可行濃度種類(lèi)尚不多，大部分仍是應(yīng)用其最大容許限值(MAK，用TWA 作判斷)。下面列出國(guó)際上常見(jiàn)的一些分類(lèi)及分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)。

1 國(guó)際腫瘤研究所(IARC)對(duì)致癌物證據(jù)的分類(lèi)

1.1 人的致癌性基于流行病學(xué)證據(jù)，其權(quán)重程度可評(píng)判如下：

①致癌性證據(jù)充足(sufficient evidence of carcinogenecity) 接觸該化學(xué)物(或混合物)與人群腫瘤的因果關(guān)系(casuality)已經(jīng)確定。接觸和人群腫瘤之間觀察到確切的聯(lián)系，機(jī)遇、偏倚、干擾等對(duì)結(jié)論的影響已在合理的可信程度內(nèi)排除;

②致癌性證據(jù)有限(limited evidence of carcinogenecity) 觀察到接觸該化學(xué)物(或混合物)與人群中腫瘤之間的聯(lián)系(association)，因果關(guān)系被認(rèn)為是可信的，但是機(jī)遇、偏倚、干擾等對(duì)結(jié)論的影響尚不能在合理的可信程度內(nèi)排除;

③致癌性證據(jù)欠確切( inadequate evidence of carcinogenecity) 因?yàn)楝F(xiàn)有調(diào)研證據(jù)的質(zhì)量、一致性或統(tǒng)計(jì)把握度方面的欠缺，尚不足以得出有無(wú)致癌因果關(guān)系的結(jié)論，或缺乏人群致癌的資料;

④證據(jù)提示無(wú)致癌性(evidence suggesting lack carcinogenecity) 有數(shù)個(gè)確切的調(diào)研覆蓋了人群可能接觸該化學(xué)物的濃度范圍，相互一致地沒(méi)有表現(xiàn)任何致癌跡象。這一結(jié)論受致癌部位、接觸條件、水平等的限定，而且極微小的危險(xiǎn)也難以排除。

1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物致癌物其證據(jù)可分為：

①致癌性證據(jù)充足(sufficient evidence of carcinogenecity) 該化合物(或混合物)在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中引起惡性腫瘤(或良R 惡性腫瘤混存)，其因果關(guān)系已經(jīng)確立。必須有兩種屬以上動(dòng)物，或同一種屬動(dòng)物兩項(xiàng)以上、在不同時(shí)期進(jìn)行的獨(dú)立實(shí)驗(yàn)，其結(jié)果相一致。如果在一種屬動(dòng)物的一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)得到異乎尋常(發(fā)生率、部位、類(lèi)型、發(fā)生時(shí)間)的惡性腫瘤可作為例外而接受;

②致癌性證據(jù)有限(limited evidence of carcinogenecity) 該化學(xué)物(或混合物)在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中有引發(fā)腫瘤的效應(yīng)，但是因?yàn)橄铝性蚱淇隙ㄐ栽u(píng)判價(jià)值有限：a)只有一個(gè)實(shí)驗(yàn)或b)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、執(zhí)行或解釋中存有尚未解決的問(wèn)題，或c)僅發(fā)生良性腫瘤或某些自發(fā)的好(多)發(fā)腫瘤;

③致癌證據(jù)不足(inadequate evidence of carcinogenecity) 因?yàn)閷?shí)驗(yàn)的質(zhì)量問(wèn)題，其結(jié)果不能解釋為陽(yáng)性或陰性結(jié)果，或缺乏動(dòng)物致癌證據(jù)資料;

④證據(jù)提示無(wú)致癌性(evidence suggesting lack carcinogenecity) 至少有兩個(gè)以上確切的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未顯示該化學(xué)物有致癌性。這結(jié)論不可避免地有動(dòng)物種屬、腫瘤部位、接觸水平方面的限定。

1.3 其它與評(píng)價(jià)致癌性有關(guān)的資料

其它可能與評(píng)判致癌性有重要相關(guān)的資料有：癌前病灶、腫瘤病理、遺傳效應(yīng)(包括遺傳毒性)、結(jié)構(gòu)效應(yīng)關(guān)系、代謝、動(dòng)力學(xué)、理化參數(shù)等。這些項(xiàng)目要評(píng)審其與致癌關(guān)系的權(quán)重(弱、中、強(qiáng))和與人群腫瘤之間的關(guān)系，了解其是否在人體中也有發(fā)生。一般與人密切有關(guān)的資料也需要予以考慮。

2. 國(guó)際腫瘤研究所(IARC)對(duì)人群致癌性化學(xué)物質(zhì)的分類(lèi)

2.1 1 類(lèi)：人類(lèi)致癌物(Proved human carcinogen) 具有充足人群致癌資料(sufficient evidence of carcinogenicity in humans )者均列入該類(lèi)。此外，一些化學(xué)物(混合物)盡管人類(lèi)的資料尚不是很充足，但是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物致癌性資料充足，并且有充足的資料顯示該化學(xué)物(混合物)作用于接觸人群的致癌機(jī)制是與動(dòng)物致癌機(jī)制相類(lèi)同的，也可列入。

2.2 2A 類(lèi)：可能人類(lèi)致癌物(agents probably carcinogenic to humans) 人類(lèi)致癌性證據(jù)有限，但實(shí)驗(yàn)動(dòng)物致癌性證據(jù)充足的一類(lèi)化合物列入該類(lèi)。在某些情況下，如人類(lèi)致癌性證據(jù)不足，但實(shí)驗(yàn)動(dòng)物致癌性證據(jù)充分，且確切的證據(jù)顯示使動(dòng)物致癌的機(jī)制在人類(lèi)中也起作用，也應(yīng)列入該類(lèi)。

2.3 2B 類(lèi)：可疑人類(lèi)致癌物(agents possibly carcinogenic to humans) 包括人類(lèi)致癌性證據(jù)有限，且動(dòng)物實(shí)驗(yàn)致癌性證據(jù)不夠充分的一類(lèi)化合物(混合物)。人群致癌性資料不確切，但動(dòng)物致癌性證據(jù)充足的化合物(混合物)也歸入該類(lèi)。有時(shí)，雖然人群致癌性資料不充分，動(dòng)物致癌性資料也有限，但有其它相關(guān)資料支持，也列入該類(lèi)。

2.4 3 類(lèi)：未分類(lèi)的人類(lèi)致癌物(agents not classifiable as carcinogenic to humans) 人類(lèi)致癌性證據(jù)不確切，且實(shí)驗(yàn)動(dòng)物致癌證據(jù)也不確切或有限的化學(xué)物、混合物、環(huán)境接觸物歸入此類(lèi)。此外，人類(lèi)致癌性證據(jù)不充分，但實(shí)驗(yàn)動(dòng)物致癌性證據(jù)充足，而且有足夠的實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明實(shí)驗(yàn)動(dòng)物致癌機(jī)制也作用于人類(lèi)的一類(lèi)化學(xué)物(混合物)也歸入此類(lèi)。不能放入其它任何類(lèi)別的化學(xué)物也放在此類(lèi)。

2.5 4 類(lèi)：可能對(duì)人類(lèi)無(wú)致癌性(agents probably not carcinogenic to humans) 人類(lèi)和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中缺乏致癌性數(shù)據(jù)的一類(lèi)化學(xué)劑、混合物歸入此類(lèi)。有時(shí)，人類(lèi)致癌證據(jù)不確切，并且動(dòng)物實(shí)驗(yàn)強(qiáng)烈證實(shí)無(wú)致癌性的一類(lèi)化合物也歸入之中。

TABLE 1 Chemicals, Groups of Chemicals, or Industrial Processes Carcinogenic to Humans GROUP 1: Industrial processes and occupational exposures that are carcinogenic to humans: Aluminum production 鋁 Auramine manufacture 金[色]胺 Boot and shoe manufacture and repair (certain occupations) Coal gasification Coal-tar pitches Coke production Furniture manufacture Iron and steel founding Isopropyl alcohol manufacture (strong-acid process) 異丙醇 Manufacture of magenta 洋紅 Nickel refining Rubber industry (certain occupations) Underground hematite赤鐵礦mining (with exposure to radon氡)

Chemicals and groups of chemicals that are carcinogenic to humans: 4-Aminobiphenyl氨基聯(lián)苯 Arsenic and arsenic compounds Asbestos Benzene Benzidine N,N-bis(2-chloroethyl)-2-naphthylamine萘胺bis(chloromethyl)ether雙氯甲乙醚 and chloromethyl ethyl ether氯甲乙醚 Chromium and certain chromium compounds Mineral oils Mustard gas 2-Naphthylamine Nickel and nickel compounds Soots, tars, and oils Vinyl chloride 氯乙烯

TABLE 2 Chemicals, Groups of Chemicals, or Industrial Processes Probably or Possibly Carcinogenic to Humans GROUP 2A: Probably carcinogenic to humans: Acrylonitrile 丙烯腈 Benzidine-based dyes 聯(lián)苯胺 Benzo(a)pyrene 苯并(a)芘 Beryllium and beryllium compounds 鈹及鈹化合物 Cadmium and cadmium compounds鎘及鎘化合物 Dimethyl sulphate 二甲基硫酸鹽 Ethylene dibromide二溴乙烯 Ethylene oxide環(huán)氧乙烷 Formaldehyde Ortho-Toluidine鄰甲苯胺 Polychlorinated biphenyls多氯聯(lián)苯 Propylene oxide環(huán)氧丙烷 Silica二氧化硅 Styrene oxide 氧化苯乙烯

Group 2B: Possibly carcinogenic to humans: Acetaldehyde乙醛 Acrylamide丙烯酰胺 Amitrole氨基三唑 Auramine (technical grade)金胺 1,3 Butadiene丁二烯 Carbon black extracts Carbon tetrachloride四氯化碳 Chlorophenols氯酚 Chlorophenoxy herbicides DDT 3,3‘-Dichlorobenzidine 3,3’-Dimethoxybenzidine (Ortho-Dianisidine) 2,4-Diaminotoluene二氨基甲苯 1,2 Dichloroethane二氯乙烷 Dichloromethane二氯甲烷 1,4 Dioxane二?f烷

Epichlorohydrin表氯醇(用于橡膠制造等) Ethyl acrylate乙基丙烯酸酯 Ethylene thiourea乙烯硫脲 Hexachlorobenzene六氯苯 Hydrazine肼;聯(lián)氨 Mirex全氯五環(huán)癸烷〔殺昆蟲(chóng)藥〕 2-Nitropropane硝基丙烷 Organolead Polybrominated biphenyls多溴聯(lián)苯 Styrene苯乙烯 Tetrachlorodibenzo-para-dioxin (TCDD)四氧二苯二氧雜環(huán)己二烯 1,1,2,2 Tetrachloroethane四氯乙烷 Tetrachloroethylene四氯乙烯〔抗蠕蟲(chóng)藥〕 Toluene diisocyanates甲苯二異氰酸鹽 Toluidine甲苯胺 Toxaphene毒殺芬〔殺蟲(chóng)藥〕 Urethane烏拉坦;尿烷;氨基甲酸乙酯;聚氨酯〔催眠鎮(zhèn)靜藥〕

3. 美國(guó)環(huán)保局(EPA)對(duì)人致癌物的分類(lèi)

A 類(lèi)：人類(lèi)致癌物 流行病學(xué)研究有足夠的證據(jù)支持接觸和腫瘤之間的因果聯(lián)系。

B 類(lèi)：可能人類(lèi)致癌物 支持對(duì)人有致癌性的流行病學(xué)研究證據(jù)有限，動(dòng)物致癌性的證據(jù)充足。這一類(lèi)型進(jìn)一步分為以下兩個(gè)亞類(lèi)：B1:流行病學(xué)研究證明其致癌性證據(jù)有限;B2:動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有足夠的證據(jù)，但流行病學(xué)研究的證據(jù)不足或缺乏。

C類(lèi)：可疑人類(lèi)致癌物 動(dòng)物致癌性證據(jù)有限，但是缺乏人類(lèi)流行病學(xué)調(diào)研證據(jù)。

D 類(lèi)：未分類(lèi)的人類(lèi)致癌物 人類(lèi)和動(dòng)物致癌性證據(jù)不恰當(dāng)或無(wú)資料。

E 類(lèi)：證據(jù)表明對(duì)人類(lèi)無(wú)致癌作用 至少在兩項(xiàng)不同種屬動(dòng)物試驗(yàn)證明無(wú)致癌性，或均無(wú)流行病學(xué)研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的致癌性的確切證據(jù)。

1996 年EPA 提出了較為妥貼的EPA-K 和EPA-L 分類(lèi)，描述現(xiàn)有的腫瘤效應(yīng)和其它關(guān)鍵資料，足以信服地顯示對(duì)人具有潛在致癌性的情況。

①EPA-K 已知人類(lèi)致癌物：基于流行病學(xué)證據(jù)或流行病學(xué)與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的聯(lián)合證據(jù)，證實(shí)其在人類(lèi)接觸和腫瘤之間存在因果關(guān)系?；蛄餍胁W(xué)調(diào)查提示似乎有可信的因果聯(lián)系(未最終明確證實(shí))，但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有充足證據(jù)，應(yīng)作為已知致癌物處理。

②EPA-L 似能致人類(lèi)癌腫物：由于腫瘤發(fā)生或預(yù)期發(fā)生的模式與人類(lèi)致癌性一致或推定一致，這類(lèi)化合物被認(rèn)為可引起人類(lèi)腫瘤。依據(jù)科學(xué)判斷和實(shí)驗(yàn)，在“已知/ 可能”組別中可以采用分級(jí)稍高或稍低的分類(lèi)指標(biāo)，表示為：a)似能(likely)引起人類(lèi)腫瘤的，其證據(jù)位于這組典型證據(jù)權(quán)重高端的一側(cè);b)似能(likely)引起人類(lèi)腫瘤的，其證據(jù)位于這組典型證據(jù)權(quán)重低端的一側(cè)。

③ CBD 未能確定為人類(lèi)致癌物：現(xiàn)有的腫瘤效用或其它方面作用的關(guān)鍵資料或僅具有提示性、或前后矛盾、抑或數(shù)據(jù)非常有限，因而不能令人信服地證實(shí)其對(duì)人類(lèi)有潛在致癌性。通常需進(jìn)一步開(kāi)展因化學(xué)物的特殊研究和通常的研究，以闡明對(duì)人類(lèi)潛在的致癌性?！安荒艽_定”指標(biāo)有以下幾種情況：a)致癌性不能確定，但有證據(jù)提示需要對(duì)其致癌性引起關(guān)注的化學(xué)物;b)致癌性不能確定，是因?yàn)楝F(xiàn)有的資料尚存矛盾。如：一些證據(jù)提示有致癌作用，但是另一組相關(guān)證據(jù)則不支持這種聯(lián)系;c)致癌性不能確定，是因?yàn)楸辉u(píng)價(jià)的資料不恰當(dāng);d)致癌性不能確定，是因?yàn)闆](méi)有資料用于評(píng)價(jià)。

④EPA-NL 不像對(duì)人致癌：實(shí)驗(yàn)證據(jù)沒(méi)有所關(guān)注的人群危害資料，能夠滿足于做出判斷，具體表述如下：A)該化學(xué)劑可能對(duì)人類(lèi)不具有致癌性，因?yàn)橹辽僭趦煞N合適的動(dòng)物種屬里進(jìn)行的二項(xiàng)以上的致癌實(shí)驗(yàn)，沒(méi)有證實(shí)致癌作用;B)該化學(xué)劑可能對(duì)人類(lèi)不具有致癌性，因?yàn)閷?duì)動(dòng)物資料進(jìn)行過(guò)正確的評(píng)價(jià)，顯示的致癌作用與人類(lèi)無(wú)關(guān)(如：?-2微球蛋白的蓄積引雄性大鼠腎臟腫瘤;C)該化學(xué)劑不像對(duì)人類(lèi)具有致癌性，因?yàn)橹掳┳饔镁哂袆┝亢徒o藥途徑的依賴性。低于某一劑量范圍不太可能致癌(高于這一劑量可能致癌)，或通過(guò)某種途徑暴露不太可能致癌(但通過(guò)另一種暴露途徑可能致癌)。其致癌作用僅在特定的劑量范圍和特定的給藥途徑時(shí)才在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中顯示。為了定性，該化學(xué)物只有在一定的劑量和途徑范圍作適當(dāng)?shù)脑u(píng)判，或者為大量的數(shù)據(jù)所提示。

4 美國(guó)政府工業(yè)衛(wèi)生學(xué)者協(xié)會(huì)(ACGIH)的分類(lèi)

A1 類(lèi)：確認(rèn)人類(lèi)致癌物 基于流行病學(xué)證據(jù)的權(quán)重份量定為對(duì)人的致癌物。

A2 類(lèi)：可疑的人類(lèi)致癌物 人致癌性資料的質(zhì)量可以接受，但是要將其歸入為確認(rèn)人類(lèi)致癌物一類(lèi)尚有矛盾或不足;或者在職業(yè)性接觸的劑量、途徑、腫瘤的部位、有關(guān)組織學(xué)形態(tài)等與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物致癌性有一致性。A2類(lèi)基本上用于劃定對(duì)人致癌性有限，但動(dòng)物致癌性證據(jù)充足的一類(lèi)化合物。

A3 類(lèi)：確認(rèn)動(dòng)物致癌物，但與人類(lèi)的關(guān)系不詳 這類(lèi)化學(xué)物在較高劑量時(shí)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物致癌，但是其給予方法、途徑、部位、腫瘤組織形態(tài)和機(jī)理可能與工人的接觸無(wú)關(guān)?，F(xiàn)有的流行性學(xué)調(diào)研未能肯定接觸人群的腫瘤危險(xiǎn)度增加。現(xiàn)有證據(jù)未能提示其可能引起人的腫瘤，除非在罕遇的高水平或接觸途徑。

A4 類(lèi)：未分類(lèi)的人群致癌物 這類(lèi)物品因可能對(duì)人致癌而被關(guān)注，但是因?yàn)槿狈Y料而不能評(píng)出結(jié)論。

A5類(lèi)：未疑為人類(lèi)致癌物 根據(jù)在人群中正確進(jìn)行的流行病學(xué)研究，這類(lèi)化學(xué)物不能疑為對(duì)人的致癌物。這些研究必須有足夠長(zhǎng)的隨訪、可靠的接觸歷史、足夠高的劑量和正確的統(tǒng)計(jì)把握度才能得出結(jié)論。認(rèn)為其接觸不引起明顯的人的腫瘤危險(xiǎn);或者有實(shí)質(zhì)性數(shù)據(jù)的證據(jù)提示缺乏動(dòng)物致癌性。

必須將致癌物的接觸控制到最小程度。工人接觸沒(méi)有閾限值的A1 類(lèi)致癌物時(shí)，必須有恰當(dāng)?shù)姆雷o(hù)，以最大程度地消除暴露。對(duì)于有閾限值的A1 類(lèi)和A2、A3 類(lèi)致癌物，必須控制工人各種途徑的接觸，使接觸水平在閾限值以下盡可能的低處。

5.美國(guó)國(guó)立職業(yè)安全衛(wèi)生研究所(NIOSH)

NIOSH-Ca：潛在的職業(yè)致癌物，不再作進(jìn)一步分類(lèi)。有關(guān)化學(xué)物的接觸限值以表格形式表示。表中TWA(time weighted average)指每天常規(guī)工作8h 或每天工作10h 或每周工作40h的時(shí)間加權(quán)平均接觸值;STEL(short term exposure limit)是指短時(shí)間接觸限值，通常采用15min 時(shí)間加權(quán)平均接觸值，并且在一個(gè)工作日的任何時(shí)段均不能超過(guò)該值。C(ceiling)指在一個(gè)工作班內(nèi)的任何時(shí)間均不能超過(guò)的接觸限值，在無(wú)法得到瞬時(shí)濃度的情況下，可以用15min 時(shí)間加權(quán)平均接觸值估計(jì)該接觸值。

6.美國(guó)國(guó)家毒理研究署(NTP，national toxicology program)

NTP-K：已知的A類(lèi)人類(lèi)致癌物 有充分的人群致癌性證據(jù)表明化合物(或混合物)的接觸與人類(lèi)腫瘤之間存在因果關(guān)系。

NTP-R：有理由認(rèn)為是A 類(lèi)人類(lèi)致癌物(RAHC) 具有有限的致癌性證據(jù)，人群研究所獲得的因果聯(lián)系推斷是可信的，但是其他可能，如偶然機(jī)會(huì)、偏倚和混雜因子等的作用未能充分排除。

或：有充足的動(dòng)物致癌性證據(jù)，證實(shí)惡性腫瘤或惡性腫瘤合并良性腫瘤的發(fā)生率增加，表現(xiàn)為：(1)多種屬或多種組織;(2)多種接觸途徑;(3)異常的腫瘤發(fā)生率、腫瘤部位或類(lèi)型、或發(fā)癌年齡;

或：人類(lèi)或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物致癌性的證據(jù)尚不充足，但這些化學(xué)物、混合物與已明確的人類(lèi)致癌物在結(jié)構(gòu)上屬同一類(lèi);或者有令人信服的證據(jù)表明，該化合物可以通過(guò)與引起動(dòng)物腫瘤的相同機(jī)制作用于人體。

7 美國(guó)國(guó)立安全衛(wèi)生管理署(OSHA) OSHA-Ca：致癌物，不再進(jìn)一步分類(lèi)。

8 德國(guó)接觸限值(MAK)中致癌物的分類(lèi)

MAK1：引起人類(lèi)腫瘤的物質(zhì)，對(duì)人的腫瘤危險(xiǎn)性有顯著貢獻(xiàn)。流行病學(xué)研究提出足夠的證據(jù)表明其接觸與人的腫瘤之間有陽(yáng)性聯(lián)系。如流行病學(xué)研究證據(jù)有限，則有該物的致癌作用方式與人有相關(guān)關(guān)系的證據(jù)支持。

MAK2：有足夠的長(zhǎng)期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)致癌證據(jù);或有有限的長(zhǎng)期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)致癌證據(jù)，加上流行病學(xué)研究提示可能對(duì)人的致癌危險(xiǎn)起作用;或有有限的長(zhǎng)期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)致癌證據(jù)，加上該物作用方式與人有相關(guān)關(guān)系的證據(jù)，及體外試驗(yàn)和短期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)致癌證據(jù)的支持。

MAK-3：可能對(duì)人類(lèi)致癌而引起關(guān)注的物質(zhì)，因?yàn)槿狈Y料而未能作出結(jié)論性評(píng)定。體外試驗(yàn)或動(dòng)物試驗(yàn)得出致癌證據(jù)，但還不足以歸入其它類(lèi)別的物質(zhì)。這一分類(lèi)是臨時(shí)的，需要進(jìn)一步研究以確定其最后類(lèi)別?？梢愿鶕?jù)未檢測(cè)到遺傳效應(yīng)的水平制訂MAK 值。

MAK-4：有致癌效應(yīng)的物質(zhì)，但遺傳效應(yīng)在過(guò)程中不起或起很小的作用，預(yù)期對(duì)人的腫瘤危險(xiǎn)不起顯著的作用。這類(lèi)物質(zhì)的主要作用方式是增加細(xì)胞增生或改變細(xì)胞分化。確定其致癌危險(xiǎn)時(shí)要考慮其多種作用方式及劑量-時(shí)間-反應(yīng)關(guān)系。

MAK-5：有致癌性及遺傳毒性的物質(zhì)，但是其作用強(qiáng)度很弱。在符合MAK 值時(shí)，預(yù)期對(duì)人的腫瘤危險(xiǎn)沒(méi)有起顯著作用。分類(lèi)的根據(jù)是其作用方式、作用機(jī)制、劑量依賴性、毒物代謝動(dòng)力學(xué)和有關(guān)動(dòng)物種屬間比較的資料。

德國(guó)提出的有關(guān)化學(xué)物最高容許限值(MAK) MAK 直接譯名是最高容許濃度，但實(shí)際上是用時(shí)間加權(quán)平均濃度(TWA-8)作評(píng)判的。在應(yīng)用中需加注意，勿與我國(guó)的MAC(與測(cè)得的最高濃度值相比較而評(píng)判)相混淆。實(shí)際上，MAK 也容許一個(gè)班次內(nèi)有短時(shí)間的峰接觸，其具體表述及在接觸限值表中代碼的含義見(jiàn)表1

德國(guó)的胚胎毒物和致生殖細(xì)胞突變物的分類(lèi)(表2，表3)